童年压力或重塑肠脑连接，带来消化疾病风险

发表于《胃肠病学》（Gastroenterology）的一项新研究表明，童年早期的压力，可能会增加日后出现消化问题的风险。研究人员发现，这些影响与肠道及交感神经系统的改变均有关联。

纽约大学疼痛研究中心主任、纽约大学牙医学院分子病理生物学教授、纽约大学格罗斯曼医学院儿科与细胞生物学教授、该研究作者Kara Margolis表示：

“我们的研究显示，这类压力源会对儿童发育产生切实影响，并可能长期引发肠道问题。理解其相关机制有助于我们开发更具针对性的治疗手段。”

▍早期压力如何塑造大脑与肠道发育

情感忽视及其他逆境经历（emotional neglect and other adversity Experiences）会显著影响儿童发育。研究显示，孕期及幼儿期的压力会影响大脑发育，并增加焦虑、抑郁等心理问题的风险。

为更深入理解这一关联，纽约大学牙医学院疼痛研究中心的研究人员探究了早期压力如何影响脑肠之间的信号沟通。这一连接在消化过程中至关重要，一旦紊乱，可能引发肠易激综合征、腹痛及肠道动力异常（如便秘或腹泻）等问题。Margolis说：

“大脑受影响时，肠道往往也会受累——这两个系统全天候不间断地相互沟通。已有数据提示童年早期压力可能与肠道疾病相关，但我们希望深入研究其机制及肠脑通路的运作方式。”

▍动物实验揭示早期压力的长期影响

研究团队通过小鼠模型及两项大型儿童人群研究，对早期压力展开调查。

在动物实验中，研究人员每日将新生幼鼠与母鼠分离数小时以模拟早期压力。数月后（相当于人类青年期），这些小鼠表现出更明显的焦虑样行为、肠道疼痛及肠道运动障碍。肠道动力异常存在性别差异：雌性更易出现腹泻，雄性更易出现便秘。

进一步实验显示，不同生物学通路似乎调控不同症状：阻断交感神经信号可改善动力异常，但无法缓解疼痛；性激素影响疼痛但不影响动力；血清素相关通路则同时参与疼痛与肠道运动调控。Margolis指出：

“这表明肠脑交互障碍的治疗并无一刀切方案，患者症状不同，我们可能需要靶向不同通路。”

▍人群研究证实压力与消化疾病的关联

动物实验结果得到两项大型人群研究的支持。其中一项研究追踪了丹麦超4万名儿童从出生至15岁的健康状况，约半数儿童的母亲在孕期或产后患有未经治疗的抑郁症。

母亲孕期/产后抑郁未接受治疗的儿童，出现恶心呕吐、功能性便秘、肠绞痛、肠易激综合征等消化问题的风险更高。该结果也印证了此前研究：孕期服用抗抑郁药的母亲，其孩子更易被诊断为功能性便秘。Margolis表示：

“母亲抑郁未治疗时，儿童消化问题的风险更为显著，这提示孕期抑郁应得到干预，可包括心理治疗等非药物手段，部分孕妇也需药物治疗。这一发现也强化了我们研发不通过胎盘的抗抑郁药的目标——这也是我们目前多项研究的重点。”

第二项研究分析了美国近1.2万名儿童的数据（来自美国国立卫生研究院资助的青少年脑认知发育研究ABCD）。研究人员评估了儿童期逆境（如虐待、忽视、父母心理问题），并与9—10岁时的消化症状对比，发现任何形式的早期压力均与胃肠道问题增多相关。

有趣的是，与小鼠实验不同，人群数据未显示消化结局存在性别差异。这表明在关键发育阶段，早期压力对肠道及肠脑健康的影响在男女之间可能相似。

▍迈向更精准的肠道疾病治疗

总体而言，该研究表明童年早期压力可影响肠脑沟通，进而导致疼痛、动力异常等长期消化问题。不同症状由不同生物学通路驱动的发现，可为肠脑交互障碍提供更精准的治疗指导。Margolis强调：

“患者因肠道问题就诊时，我们不应只询问当下是否有压力，童年经历同样至关重要，必须纳入考量。这段发育史最终能帮助我们理解部分肠脑交互障碍的成因，并基于特定机制开展治疗。”

Sarah A. Najjar, Helene Kildegaard, Ardesheer Talati, Priscila Dib Goncalves, Andrew Del Colle, Zixing Huang, Yan Tong, Daniel Juarez, Rahi Shah, Erfaneh Barati, Taeseon Woo, Melissa Medina, Narek Israelyan, Marguerite Bernard, Ruxandra Tonea, Michelle Ovchinsky, Noa Pesner, Roey Ringel, Luisa Valdetaro, Mette Bliddal, Martin Thomsen Ernst, Michael D. Gershon, Lin Y. Hung, Kara G. Margolis. Enteric and Sympathetic Nervous System Pathways Mediate Early Life Stress Effects on Gut Motility and Pain: Mechanistic Findings with Human Correlation. Gastroenterology, 2026; DOI: 10.1053/j.gastro.2026.02.030